房顫百問丨25. 特殊人群、特殊情況下,利伐沙班怎麼用?

房颤百问丨25. 特殊人群、特殊情况下,利伐沙班怎么用?

心房顫動,簡稱房顫,作為臨床最常見的持續性心律失常,被稱為"21世紀的心血管流行病",全球發病率不斷攀升。為了普及、規範房顫的臨床診療,首都醫科大學附屬北京安貞醫院房顫中心團隊等,從房顫的定義和流行病學開始,通過一百個問題,為我們解答臨床工作中有關房顫診療的最常見問題,乾貨滿滿,敬請期待!

一. 轉換用藥

1. 從VKA轉換為利伐沙班

對降低卒中和全身性栓塞風險的患者,應停用維生素K拮抗劑(VKA),在國際標準化比值(INR)≤3.0時,開始利伐沙班治療。

對治療深靜脈血栓(DVT)及降低急性DVT後DVT復發或肺栓塞風險的患者,應停用VKA,在INR≤2.5時,開始利伐沙班治療。

將患者接受的治療從VKA轉換為利伐沙班時,INR值會出現假性升高,但並不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指標,因此,不建議使用INR來評價利伐沙班的抗凝活性。

2. 從利伐沙班轉換為VKA

利伐沙班轉換為VKA期間可能出現抗凝不充分的情況,轉換為任何其他抗凝劑的過程中都應確保持續充分抗凝作用。應注意利伐沙班可促進INR升高。

對於從利伐沙班轉換為VKA的患者,應聯用VKA和利伐沙班,直至INR≥2.0。在轉換期的頭兩天,應使用VKA的標準起始劑量,隨後根據INR檢查結果調整VKA的給藥劑量。

患者聯用利伐沙班與VKA時,檢測INR應在利伐沙班給藥24小時後,下一次利伐沙班給藥之前進行。停用利伐沙班後,至少在末次給藥24小時後,可檢測到可靠的INR值。

3. 從非口服抗凝劑轉換為利伐沙班

對正在接受非口服抗凝劑的患者,非持續給藥者,例如皮下注射低分子量肝素,應在下一次預定給藥時間前0~2小時開始服用利伐沙班;持續給藥患者,例如靜脈輸注普通肝素,應在停藥時開始服用利伐沙班。

4. 從利伐沙班轉換為非口服抗凝劑

停用利伐沙班,並在利伐沙班下一次預定給藥時間給予首劑非口服抗凝劑。

二. 特殊人群

腎功能損害的患者

輕度腎功能損害(肌酐清除率CrCl:50~80 ml/min)患者,無需調整利伐沙班劑量。中度(CrCl:30~49 ml/min)或重度腎功能損害(CrCl:15~29 ml/min)患者,推薦下列劑量。

(1)對於擇期髖關節或膝關節置換術的成年患者,以預防靜脈血栓形成時,中度腎功能損害者無需調整劑量。避免在CrCl<30 ml/min的患者中使用利伐沙班。

(2)用於預防DVT後DVT復發和肺栓塞風險時,前3周,患者應接受15 mg每日兩次給藥。此後,推薦劑量為20 mg,每日一次。如果評估得出患者的出血風險超過DVT復發及肺栓塞風險,必須考慮將劑量從20 mg每日一次降為15 mg每日一次。使用15 mg的建議基於PK模型,尚無臨床研究。在CrCl<30 ml/min的患者中應避免使用利伐沙班。

(3)用於非瓣膜性房顫成年患者以降低卒中和全身性栓塞的風險時,推薦劑量為15 mg每日一次。不建議CrCl<15 ml/min的患者使用利伐沙班。

肝功能損害的患者

有凝血異常和臨床相關出血風險的肝病患者,包括達到Child Pugh B級和C級的肝硬化患者,禁用利伐沙班。

不同性別

無需調整劑量。

三. 過量處理

曾報告過少數服用利伐沙班過量病例(最高達600 mg),但沒有出血併發症或其他不良反應。由於吸收程度有限,因此給予50 mg或更高的超治療劑量利伐沙班之後,預期會觀察到上限效應,平均血漿暴露水平不會進一步升高。國內目前尚無對抗利伐沙班藥效的特異性拮抗劑。利伐沙班用藥過量後,可考慮使用活性炭減少其吸收。

出血處理

如果接受利伐沙班的患者發生出血併發症,應適當延遲利伐沙班的下一次給藥時間,或者應停藥。利伐沙班半衰期約為5~13小時,應根據出血嚴重程度和部位給予個體化的處理方式。

應根據需要採取適當的對症治療,例如機械壓迫(如針對嚴重鼻衄)、採用出血控制流程進行手術止血、補液和血流動力學支持、輸注血液製品(濃縮紅細胞或新鮮冷凍血漿,取決於相關的貧血或凝血異常),或輸注血小板。

如果上述措施無法控制出血,應考慮使用特定的促凝血逆轉劑,例如凝血酶原複合物(PCC)、活化的凝血酶原複合物(APCC)或重組因子VIIa(r-FVⅡa)。但是,目前將這些藥物用於利伐沙班治療患者的臨床經驗非常有限。上述建議是基於有限的非臨床數據,可根據出血改善情況,考慮調整重組VIIa因子劑量。

硫酸魚精蛋白和維生素K不影響利伐沙班的抗凝活性。尚無將抗纖維蛋白溶解藥(氨甲環酸、氨基己酸)用於使用利伐沙班患者的經驗。服用利伐沙班的患者使用全身止血劑(如去氨加壓素、抑肽酶)的獲益,缺乏科學依據和經驗。根據利伐沙班片說明書,由於利伐沙班的血漿蛋白結合率較高,不易被透析。

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編輯 王雪萍┆美編 柴明霞┆製版 吳佳地


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