別嘌醇和非布司他均為降尿酸藥物,兩者在治療效果方面,有多大差異?

全科掃地僧


高尿酸是痛風發生的最重要的生化基礎和最直接的原因,痛風指的是急性關節炎和慢性痛風石疾病,可併發腎臟病變嚴重的可出現關節破壞,腎功能受損。尿酸水平越高,痛風的患病率也就越高。一般將男性的血尿酸水平大於420微摩爾每升,女性大於360umol/L,診斷為高尿酸血癥,這種情況就需要降尿酸治療。


降尿酸治療的話,首先是要通過飲食生活方式的調節,比如少攝入一些低嘌呤的食物,多吃些水果蔬菜,戒菸限酒,適當運動。當通過飲食生活的方式,不能降低尿酸的時候,就需要降低尿酸的藥物治療。

降低尿酸的藥物,有一類就是抑制尿酸合成的,比如別嘌醇和非布司他。下面我來說一下這兩個藥物的區別。


作用機制


首先他們總的作用機制是通過抑制嘌呤分解代謝的關鍵酶,從而抑制尿酸合成。但是它們的作用靶點不同。別嘌醇可以競爭性的與黃嘌呤氧化酶(還原性)結合,從而抑制黃嘌呤氧化酶,阻斷次黃嘌呤,黃嘌呤轉化為尿酸。

非布司他也是抑制黃嘌呤氧化酶,它的特點是對氧化形式的和還原形式的黃嘌呤氧化酶均有抑制作用,是一種非選擇性的抑制劑,所以它的抑制尿酸生成的作用就比別嘌醇強。

別嘌醇可以抑制嘌呤核苷酸脫羧酶,從而干擾嘧啶的代謝,非布司他不影響嘧啶的正常代謝。


使用劑量

別嘌醇從小劑量開始使用,開始可以每次50毫克,每天用2~3次,逐漸增加劑量,到每日200~400毫克,分2~3次服用,對於嚴重的痛風患者可以增加至600毫克每日。

非布司他劑量可以從20毫克開始,逐漸增加到40毫克每天,最大劑量80mg每天。


代謝途徑

別嘌醇的代謝產物需要經過腎臟排洩,所以在腎功能減退的時候,可能增加嚴重的過敏反應風險,所以需要減量甚至禁用。

非布司他是經過雙通道排洩的,49%經過腎臟排洩,45%經過糞便排洩,所以對於輕中度的肝腎功能不全,都是可以使用的,而且無需減量。


副作用

別嘌醇與非布司他常見的副作用就是胃腸道的反應,比如胃腸道不適,還有一些過敏症狀,比如皮疹,這些症狀大多數患者都可以耐受。

但是需要注意的是,別嘌醇可能發生嚴重的超敏反應。比如表皮壞死鬆解症,系統性疾病,如嗜酸性粒細胞增多症,脈管炎等。發生嚴重的超敏反應與患者的基因類型有關,所以對於有條件的患者來說可以做基因檢測,以確定是否可以使用別嘌醇。


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別嘌醇、非布司他都是抑制尿酸生成的藥物,兩種藥物均通過抑制黃嘌呤氧化酶抑制劑,減少次黃嘌呤和黃嘌呤轉化為尿酸,而減少尿酸的生成,兩者的不同點在予非布司他是一種噻唑羧酸衍生物,和別嘌醇不同,它不是嘌呤鹼基類似物,具有較高的選擇性,對嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類沒有影響。

別嘌醇是最早上市的抑制尿酸生成的藥物,非布司他是2009年FDA才批准用於治療痛風性高尿酸血癥。價格上,別嘌醇較非布司他便宜不少。

關於兩者降尿酸療效及安全性來講,非布司他安全性及效果較別嘌醇更有優勢。有人研究時將都需要降尿酸治療的人分非布司他組和別嘌醇組,研究發現非布司他組有71%的痛風患者血尿酸水平達到目標值,別嘌醇組44%的痛風患者血尿酸水平達目標值。非布司他80mg/天的療效比別嘌醇300mg/天效果更好。

藥物副作用方面,兩者也有一定的差異,別嘌醇在使用過程中有2%-5%的人可能會出現皮疹,尤其是HLA-5801基因陽性者,更容易發生皮膚超敏反應而出現皮疹,因此使用別嘌醇之前,有條件者可考慮進行該基因檢查,陽性者慎用別嘌醇,首次使用沒有進行該項檢查者,在治療過程中密切觀察有無皮疹發生,早期發現皮疹停藥預後良好。除此之外,別嘌醇還可能出現胃腸道、肝腎功能損害的不良反應,因此別嘌醇的使用是小劑量的,逐漸加量,尿酸達標後,不繼續加量,對於肝腎功能不全者,用藥需更謹慎。


非布司他在安全性雖然比別嘌醇更高,尤其適用於腎功能不全的高尿酸血癥。但是同人無完人,藥也具有相同的共性,非布司他也可能會出現皮疹的過敏反應,但是發生率更低一些,除此之外,肝功能異常可能是非布司他的不良反應之一,應用過程中需要檢測肝功能,同時有報道稱非布司他治療時的心血管不良反應,但是目前這個因果關係還需要驗證,用於冠心病和心力衰竭者需要謹慎些。

基於藥物有如此多的不良反應,那我不用藥可以嗎,當然也不行的,應該使用藥物治療者仍然建議藥物治療,不治療雖然迴避了藥物的不良反應,但是迴避不了長期高尿酸血癥對健康的危害,且這些藥物不良反應發生率仍然是比較低的,不是人人用了該藥都會出現那些不良反應,肯定是要利大於弊,才會建議長期給予治療。

我是全科鮮醫生,關注健康科普,關注健康。


全科鮮醫生


你好,很高興為你解答,希望可以幫助到你。

現在患有高尿酸的患者越來越多,並且也逐漸的年輕化,別嘌醇和非布司他兩種藥物的確是降尿酸的常用藥,從整體情況來說別嘌醇藥物費用比非布司他稍低一些,但別嘌醇服用後的副作用會比非布司他的副作用要多,效果來說非布司他的效果會比別嘌醇的好點,這也是為什麼部分患者吃別嘌醇沒有效果後,醫生換非布司他的原因。

所以,別嘌醇和非布司他兩者之間有一定差異的存在,也不是很大,不過用藥是一定要在醫生的指導下進行,不能擅自購買藥物服用。


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