03.02 真实世界∣如何选择慢性丙型肝炎直接抗病毒药物方案?

小洁


2013年以后,丙型肝炎进入了直接抗病毒药物时代。直接抗病毒药物已在全球大部分国家和地区上市,我国从2017年4月以后,一些直接抗病毒药物也陆续获批。但品种还很少,而且很落后。目前在我国上市的药物仅有索磷布韦(商品名:索华迪)、达拉他韦(商品名:百立泽)、阿舒瑞韦(商品名:速维普)、奥比帕利(商品名:维健乐)和达塞布韦(商品名:易奇瑞)。不仅如此,除了吉林和浙江,大部分省市都没有把这些药物纳入医保。这就是我国丙型肝炎治疗的“真实世界”!

达拉他韦(Daclatasvir)属于NS5A抑制剂,对基因1、2、4、5型丙肝病毒都有效,仅对基因3型丙肝病毒疗效稍差。达拉他韦可以与阿舒瑞韦联合治疗基因1b型HCV感染,也可以与索磷布韦联合治疗所有基因型的HCV感染。达拉他韦主要通过粪便排出体外,肝损害或肾病患者对达拉他韦代谢的影响不大,肝硬化及严重肝损害患者、肾功能减退的患者均不用调整药物剂量。

阿舒瑞韦(Asunaprevir)属于第二代蛋白酶抑制剂,需要与达拉他韦联合应用,专门用于治疗基因1b型丙肝病毒感染。阿舒瑞韦主要在肝脏代谢,通过胆汁从粪便排出体外,在肝损害严重的患者药物代谢减慢,不推荐Child-Pugh B级和C级的肝硬化患者使用。

索磷布韦是属于核苷类聚合酶抑制剂,对所有基因型的丙肝病毒都有抑制作用,因此被医生称为“泛基因型”抗丙肝病毒药。索磷布韦80%通过肾脏排泄,治疗期间应注意监测肾功能。存在严重肾损害的患者使用(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)应慎用索磷布韦。

奥比帕利是一种抗丙肝病毒复方制剂,由奥比他韦、帕利瑞韦和利托那韦3种药物组成。奥比他韦是一种NS5A抑制剂,其作用机制与达拉他韦相似。帕利瑞韦属于第二代蛋白酶抑制剂,其作用机制与西美瑞韦相似。利托那韦没有抗丙肝病毒作用,它是一种肝脏药物代谢酶(CYP3A)的抑制剂,在处方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢,增加药物的血浆峰浓度和谷浓度。药品的名称由两种抗丙肝病毒药物的前两个字音“奥比”和“帕利”组成“奥比帕利”。达塞布韦属于非核苷类聚合酶抑制剂,与奥比帕利联合,治疗基因1型丙肝病毒感染。

在这样的真实世界中,我国的乙肝病毒感染者目前只有以下方案可以选择:

希望我国加快丙型肝炎新药的审批速度,促进丙肝药物早日进入医保,使我们的丙肝病毒感染者尽早用上新药治疗。


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