（2019ASH摘要691解讀）
簡介：DARA是一種靶向CD38的人IgGκ單克隆抗體，已獲批准作為單藥或者與標準療法聯合用於多發性骨髓瘤（MM）的治療。 在隨機研究中，基於DARA的治療方案顯著提高了NDMM和復發/難治性MM患者的緩解率，緩解深度（包括最小殘留疾病（MRD）陰性）和無進展生存期（PFS）。 RVd繼之以大劑量治療（HDT），自體幹細胞移植（ASCT）和鞏固療是NDMM在美國患者中的標準方案。 該項2期的隨機研究（GRIFFIN; NCT02874742）評價了DARA聯合RVd（D-RVd）在適合ASCT的NDMM患者療效。結果提示，將DARA添加到RVd可以迅速改善反應，包括反應深度，隨著治療時間的延長而增加。
方法：將按RVd±DARA 1：1隨機分配，按ISS分期和肌酐清除率分層。 患者接受了4個誘導週期，HDT，ASCT，2個週期鞏固以及R±DARA維持24個月。在誘導和鞏固期間（第1-6個週期），患者在第1-14天接受R 25 mg/d PO；第1、4、8和11天的V 1.3 mg / m2硼替佐米皮下注射;地塞米松40毫克QW d1-21天服用。在1-4週期的第1、8和15天和5-6週期的第1天靜脈給予DARA 16 mg / kg。在維持期間（第7-32個週期），每28天在第1-21天，患者接受R 10 mg（如果允許，在10+週期中為15 mg）±DARA 16 mg / kg IV Q8W（或第2次修訂後每個患者決定的Q4W）。主要終點是在鞏固結束時的嚴格意義的完全反應（sCR）率。通過二代測序（clonoSEQ； Adaptive Biotechnologies）評估MRD（每個IMWG標準為10-5）
結果： 總共207例患者（D-RVd n = 104； RVd n = 103）被隨機分組。兩組之間的基線人口統計學特徵和疾病特徵得到了很好的平衡。中位年齡為60歲； ISS的I，II或III期分別為48％，37％和14％； 30例（15％）患者為FISH定義的的細胞遺傳風險較高，涉及del（17p），t（4; 14）或t（14; 16）。該研究達到了其主要終點。 D-RVd改善了鞏固結束時的sCR率（42.4％對32.0％；優勢比1.57； 95％CI為0.87-2.82；雙側P = 0.1359）；在所有亞組中都觀察到了這種改善，除了ISS III期的小亞群或高細胞遺傳學風險患者。反應深度隨著時間的推移而加深（圖）；誘導結束時，D-RVd與RVd的sCR率分別為12％和7％，ASCT後的sCR率增加至21％對14％，臨床終止時分別為50％對37％（CCO；中位隨訪13.5 mo）。到鞏固結束時，與RVd相比，D-RVd的總體反應率更高（99％vs 92％），≥VGPR（91％vs 73％）和≥CR（52％vs 42％）。誘導結束時，D-RVd組≥CR的患者中8/19（42％）為MRD陰性，而RVd組≥CR的患者中只有1/13（8％）為MRD陰性。鞏固結束時，D-RVd組≥CR的患者中30/51（59％）為MRD陰性，VRd組≥CR的患者中只有10/41（24％）為MRD陰性。由於中位隨訪時間短，PFS和OS不成熟，每組中有6例PFS事件。 D-RVd和RVd組的幹細胞採集量中位數為8.1比9.4×106細胞/ kg。 D-RVd vs RVd的血小板植入時間中位數（範圍）為13（2-31）天和12（1-23）天； D-RVd vs RVd中性粒細胞植入的中位（範圍）時間為12（3-31）天和12（2-23）天。 D-RVd vs RVd的3/4級TEAE（≥10％）包括中性粒細胞減少症（32％vs 15％），淋巴細胞減少症（23％vs 23％），血小板減少症（16％vs 8％）和白細胞減少症（15％vs 7％）。兩組之間的3/4級感染率沒有差異。 IRR發生在41％的DARA治療患者中，這些患者主要為1-2級。
結論：這些數據表明，在RVd中添加DARA可以顯著提高反應率和反應深度，包括sCR率和MRD陰性率。 正如在其他隨機研究中所見，持續使用daratumumab可改善反應深度。 D-RVd的總體安全性與以前有關DARA聯合標準療法的報告一致。 同樣，與CASSIOPEIA報道的結果相似，D-RVd可行幹細胞動員和ASCT，而對造血重建無明顯影響。 該研究正在進行中，患者將繼續維持治療。
