EGFR突變的肺癌患者有多種靶向藥物可以使用，目前已經獲批的有三代靶向藥物。但是最近剛剛發佈的一篇文獻表明：EGFR陽性突變的肺癌患者，化療時聯合貝伐單抗獲益比EGFR陰性的患者好，無進展生存期、治療應答率都是顯著增加。
一
貝伐聯合化療是一把雙刃劍，誰能獲益？
肺癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一，在所有癌症相關死亡的人數中佔比達20%。非小細胞肺癌是肺癌很常見的一種亞型，其中非小細胞肺腺癌中的EGFR基因突變有多種靶向治療策略，EGFR基因在亞裔患者群的突變頻率高達40-50%，而歐美白種患者的突變頻率為10-15%，但儘管有多種靶向治療藥物，EGFR突變的肺癌患者最後還是會耐藥，而耐藥之後往往還是採取了化療。
貝伐單抗是大家非常熟悉的一種靶向藥物，它是通過抑制血管生成來實現抗腫瘤效果。對於晚期非鱗狀非小細胞肺癌，化療時加入貝伐單抗可以改善患者無進展生存期（1.4-4個月）、治療應答率（增加約15%）。但是聯合治療也增加了不良反應增加的概率，比如出血、中性粒細胞減少等。但是目前尚沒有好的生物標誌物來篩選那些患者使用聯合治療可以獲益。
最近有臨床試驗表明，相比單獨使用EGFR靶向藥物厄洛替尼（特羅凱），貝伐單抗聯合特羅凱可以將無進展生存期提高。而且體外實驗表明，EGFR的致癌突變可以促進VEGFA表達上調，而這個正是貝伐單抗阻斷的靶點。那麼問題來了，如果在單獨化療時，加入貝伐單抗是不是EGFR陽性突變的患者獲益更好呢？
二
鉑類化療聯合貝伐單抗讓EGFR陽性肺癌患者獲益更好
這一項臨床實驗入組的大多數是III期或IV期非小細胞肺癌，有的是EGFR陽性突變，有的則是陰性突變。研究者首先檢測了EGFR基因突變狀態，與血管生成相關基因的表達情況。如果是EGFR陽性突變的患者，則III期或IV期的晚期患者中 VEGFA表達高於早期患者，而對於EGFR陰性的患者，早期或晚期患者的VEGFA表達是差不多的。
既然有了VEGFA這個線索，因此那就化療的時候看看加入貝伐單抗有什麼療效差異。患者化療時使用兩種治療方案。
1、CPem組：鉑類聯合培美曲塞；
2、BevCPem組：貝伐單抗、鉑類和培美曲塞，然後使用培美曲塞或貝伐單抗聯合培美曲塞維持治療；
BevCPem組：EGFR基因突變vs 野生型，無進展生存期為10.5個月 vs 6.6個月，增加了近60%。但是沒有添加貝伐單抗 的CPem組，不管EGFR基因是否突，無進展生存期PFS是相差不大的。
F2B
BevCPem組的治療應答率也存在顯著差異，EGFR基因突變的患者治療應答率是54.5%，而野生型患者的治療應答率是36.4%。在無貝伐單抗的CPem組，EGFR陽性或陰性突變患者的治療應答率分別是35.5%和28.8%，差別不是很大。
後面研究者比較了，四期肺癌患者在兩種治療措施的總生存期，發現EGFR基因突變狀態與總生存期無顯著差異。主要是願意是患者病情進展之後可能會採取多種其他治療措施，隨著時間的延長，可能PFS之間的差異也給消減掉了，而且本次臨床實驗入組的患者也不是很多，所以還不能獲得一個絕對的答案。這個其實需要更多的患者治療數據才能明確。
三
EGFR基因突變，化療時聯合貝伐單抗更好
從這一臨床試驗的總體效果來看，如果是EGFR基因突變陽性的肺癌患者，那麼在進行鉑類化療時，加入貝伐單抗，將會顯著改善患者的無進展生存期PFS、治療應答率ORR。
如果是EGFR陰性，那麼化療時是否需要聯合貝伐單抗呢？從治療應答率來看確實加入貝伐單抗好，治療應答率升高了。但是患者的不良反應也增加。因此這個情況下非常需要慎重考慮，可以諮詢醫生再慎重決定。
這一個臨床研究可能讓我們回顧來看，EGFR突變時，使用靶向藥物聯合貝伐單抗獲益更好。如果在綜合這個臨床研究。EGFR基因和VEGFA基因可能存在一定關聯性，不管是否直接使用靶向EGFR的靶向藥物，靶向VEGFA的貝伐單抗都可以使得患者受益。
EGFR基因突變的患者很多，貝伐單抗藥物很常見，鉑類和培美曲塞化療也是很常規的治療措施。相信這一個線索可以更好地幫助到您。
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參考文獻：
Tanaka I, et al., Potential benefits of bevacizumab combined with platinum- based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer patients with EGFR mutation, Clinical Lung Cancer (2020)
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